AUTEURE : Jennifer Ben Salem, candidate au doctorat
RÉDACTEUR INVITÉ : Francis Beaudry, Ph.D.

Les indices réfèrent à des limites d'étude en bas de page.

L’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2)

À RETENIR : Des études récentes ont démontré que ACE2 serait la porte d'entrée du SRAS-CoV-2.

• L’ACE2 se trouve sur la face externe des membranes de nombreuses cellules, incluant les cellules du poumon (cellules alvéolaires), des artères, du cœur et des reins [1^d,2,3^b,4^d]. L’ACE2 a pour rôle de réduire les effets (par exemple la vasoconstriction et l’inflammation) résultants de la liaison entre l’angiotensine II et les récepteurs de type 1 de l'angiotensine II (AT1, AGTR1). L’ACE2 joue un rôle essentiel dans la régulation de la pression artérielle [4^d,5^d,e].
• L’ACE2 serait la porte d’entrée d’au moins trois coronavirus incluant le SRAS-CoV-1, le SRAS-CoV-2 et le NL63. La protéine Spike (S), exprimée sur la face externe du virus, jouerait un rôle central dans l’interaction avec l’ACE2, permettant ainsi l’entrée de l’ARN du virus à l’intérieur de la cellule hôte [2,3^b,5^d,e,6^b,7^e,8^b,9^d,e,10^b].

L’expression d’ACE2 chez les animaux

À RETENIR : Des études réalisées à l’aide de modèles animaux ont démontré qu’il y a une diminution significative de l’expression d’ACE2 avec l’âge dans les cellules pulmonaires et des artères. L’expression d’ACE2 chez les souriceaux est plus élevée que chez les souris de deux mois d’âge.

• Une étude chez des rats de 3, 12 et 24 mois a démontré une forte diminution du niveau d’expression d’ACE2 dans les poumons avec l’âge. Aucune différence notable ne fut observée entre les mâles et les femelles. Il faut noter que des rats de 3 mois sont considérés comme de jeunes adultes [11]^c.
• Une étude plus récente chez des souris de 2, 12 et 24 mois démontre des résultats similaires [12]^c,f. Les auteurs démontrent une augmentation très significative de la concentration de l’angiotensine II avec l’âge et une augmentation significative de l’expression d’AGTR1 particulièrement chez les souris âgées de 24 mois. Lorsque le peptide angiotensine II se fixe sur le récepteur AGTR1, il en résulte des effets vasoconstricteurs, pro-fibrosants (c.-à-d. stimulant la cicatrisation), pro-inflammatoires et stimulants la sécrétion de l’aldostérone, une hormone qui peut causer de l’hypertension.
• Une étude comparative entre des souris de 8 semaines et de 12 mois réalisée sur le SRAS-CoV-1 a clairement démontré par immunohistochimie qu’il y avait beaucoup plus de cellules alvéolaires (c.-à-d. des poumons) infectées chez les souris de 12 mois [13]^c. En admettant que l’ACE2 joue un rôle de premier plan dans l’entrée du virus dans la cellule hôte, ce résultat est particulièrement surprenant, car l’étude de Young et al. 2016 [12]^c,f ci-dessus a démontré une diminution significative de l’expression d’ACE2 avec l’âge, incluant les souris de 12 mois.
• Une étude réalisée sur des tissus d’embryons, des souris nouveau-nées et des souris adultes démontre que l’expression d’ACE2 est significativement plus élevée dans les poumons, les reins, le cœur et les cerveaux de tissus d’embryons et des souris nouveau-nées (jour 1 et 10 postnatal), lorsque comparée aux tissus de souris de 2 mois d’âge [14]^c.

L’expression d’ACE2 chez les humains

À RETENIR : Aucune étude revue par les pairs n’a démontré une différence notable d’expression d’ACE2 avec l’âge chez l’humain. Des différences infimes d’activités d’ACE2 furent caractérisées, mais cela n’est pas synonyme d'une augmentation ou diminution de l’expression d’ACE2 au niveau tissulaire.

• L’expression d’ACE2 dans certains tissus humains et la pathogenèse du SRAS a été démontrée [15]^c,f. En effet, une forte expression d’ACE2 dans les cellules alvéolaires ainsi que dans les entérocytes (c.-à-d. cellules intestinales) a été démontrée, ce qui pourrait expliquer les troubles gastro-intestinaux rapportés. L’infection des voies respiratoires humaines par le SRAS-CoV-1 a un lien direct avec l’expression et la localisation d’ACE2 [16]^b. ACE2 étant la porte d’entrée suspectée pour le SRAS-CoV-2, l’ACE2 ne pourrait plus jouer son rôle de modérateur des niveaux d’angiotensine II et angiotensine I [1^d,2,3^b,4^d,5^d,e,6^b,7^e], résultant ainsi à une inflammation et une hypoxie [20]^b.
• Une étude réalisée chez des patients âgés de 41 à 70 ans a révélé que l’activité d’ACE2 était plus élevée chez les femmes âgées de plus de 55 ans. Une augmentation de l’activité d’ACE2 augmente la dégradation de l’angiotensine II en angiotensine [1^d,2,3^b,4^d,5^d,e,6^b,7^e], ce qui a des effets vasodilatateurs, anti-fibrosants et potentiellement anti-inflammatoires [17]^f. Par contre, une augmentation de l’activité d’ACE2 ne signifie pas nécessairement une augmentation de l’expression d’ACE2 au niveau tissulaire.
• Une étude très récente réalisée chez des patients atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) ne démontre pas que l’activité d’ACE2 soit nettement différente chez les nouveau-nés, enfants, adultes et personnes âgées [18]^c,f. Il faut noter une grande variabilité interindividuelle et que la maladie peut avoir un effet sur l’activité et l’expression. Les auteurs notent que ces résultats sont différents de ceux obtenus avec un modèle expérimental [19]^c ce qui invite à la prudence avec l’interprétation et l’inférence des résultats obtenus avec des modèles animaux.  
• Une étude préliminaire suggère que les enfants seraient moins susceptibles de développer des symptômes importants suite à l’infection avec le SARS-CoV-2 en faisant un lien avec l’expression d’ACE2 et ses effets et les régulateurs de son expression [21]^a,d. Les auteurs en viennent à cette conclusion basée sur les mécanismes de régulation de l’expression d’ACE2 médiés par les œstrogènes et les androgènes qui eux diminuent significativement avec l’âge [26]^d,e. Les œstrogènes et les androgènes augmenteraient l’expression de l’ACE2 [21^a,d,22^f]. Chen et al. [21]^a,d suggèrent que l'augmentation de l’expression d’ACE2 dans les pneumocytes chez les enfants peut avoir un effet protecteur sur les manifestations cliniques sévères de SRAS-CoV-2. Cette conclusion reste spéculative et demeure à être vérifiée avec plus de rigueur, mais des études épidémiologiques réalisées en Chine démontrent que les jeunes enfants et les enfants développent rarement des symptômes graves [22^f,23^d,24^c], bien qu’ils semblent tout aussi susceptibles d’être infectés [25]^a,d,f.

2. Hamming, I., Timens, W., Bulthuis, M., Lely, A., Navis, G., Goor, H. (2004). Tissue distribution of ACE2 protein, the functional receptor for SARS coronavirus. A first step in understanding SARS pathogenesis. The Journal of pathology 203(2), 631 - 637. https://dx.doi.org/10.1002/path.1570
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Références sans évaluation par les pairs
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Chapitre de livre
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