Background: It has recently been reported that mismatch repair (MMR) status and microsatellite instability (MSI) status in gastroesophageal carcinomas predict surgical, chemotherapeutic and immunotherapeutic outcomes; however, there is extensive variability in the reported incidence and clinical implications of MMR/MSI status in gastroesophaegal adenocarcinomas. We characterized a Canadian surgical patient cohort with respect to MMR status, clinicopathologic correlates and anatomic tumour location.
Methods: We investigated MMR and BRAF V600E status of gastroesophaegal adenocarcinomas in patients who underwent gastrectomy or esophagectomy with extended (D2) lymphadenectomy at a single centre between 2011 and 2019. We correlated patterns of MMR expression in the overall cohort and in anatomic location-defined subgroups with treatment response and overall survival using multivariate analysis.
Results: In all, 226 cases of gastroesophaegal adenocarcinoma (63 esophageal, 98 gastroesophageal junctional and 65 gastric) were included. The MMR-deficient (dMMR) immunophenotype was found in 28 tumours (12.3%) (15 junctional [15.3%], 13 gastric [20.0%] and none of the esophageal). The majority (25 [89%]) of dMMR cases showed MLH1/PMS2 loss without concurrent BRAF V600E mutation. Two MSH2/ MSH6-deficient gastric tumours and 1 MSH6-deficient junctional tumour were detected. The pathologic response to preoperative chemotherapy was comparable in the dMMR and MMR-proficient (pMMR) cohorts. However, dMMR status was associated with significantly longer median overall survival than pMMR status (5.8 yr v. 2.4 yr, hazard ratio [HR] 1.91, 95% confidence interval [CI] 1.06-3.46), particularly in junctional tumours (4.6 yr v. 1.9 yr, HR 2.97, 95% CI 1.27-6.94).
Conclusion: Our study shows that MMR status has at least prognostic value, which supports the need for biomarker testing in gastroesophageal adenocarcinomas, including junctional adenocarcinomas. This highlights the clinical significance of determining the MMR status in all adenocarcinomas of the upper gastrointestinal tract. Response to induction chemotherapy, however, was not influenced by MMR status.
Contexte:: Selon un récent rapport, le statut du système de réparation des mésappariements (MMR, pour mismatch repair) et de l’instabilité microsatellitaire (MSI, pour microsatellite instability) dans le cancer gastro-œsophagien permet de prédire l’issue des traitements (chirurgie, chimiothérapie et immunothérapie); or, on observe une importante variabilité quant à l’incidence rapportée et quant aux répercussions cliniques du statut MMR/MSI dans les adénocarcinomes gastro-œsophagiens. Auprès d’une cohorte de patients canadiens qui ont été opérés, nous avons recueilli le statut MMR, les corrélats clinicopathologiques et la localisation de la tumeur.
Méthodes:: Nous avons établi le statut MMR et BRAF V600E des adénocarcinomes gastro-œsophagiens chez des personnes ayant subi une gastrectomie ou une œsophagectomie avec lymphadénectomie étendue (D2) dans 1 seul centre entre 2011 et 2019. Nous avons établi la corrélation entre les modes d’expression du MMR dans la cohorte entière et dans des sous-groupes définis selon la localisation de la lésion, la réponse au traitement et la survie globale, à l’aide d’analyses multivariées.
Résultats:: En tout, nous avons inclus 226 cas d’adénocarcinomes gastro-œsophagiens (63 de l’œsophage, 98 de la jonction gastro-œsophagienne et 65 de l’estomac). L’immunophénotype MMR-déficient (dMMR) a été observé dans 28 tumeurs (12,3 %) (15 de la jonction [15,3 %], 13 de l’estomac [20,0 %] et aucun de l’œsophage). La majorité (25 [89 %]) des cas dMMR étaient négatifs pour MLH1/PMS2, sans mutation BRAF V600E concomitante. Deux tumeurs gastriques négatives pour MSH2/MSH6 et 1 tumeur de la jonction négative pour MSH6 ont été détectées. La réponse anatomopathologique à la chimiothérapie préopératoire a été comparable dans les cohortes dMMR et MMR-compétentes (pMMR). Toutefois, le statut dMMR a été associé à une survie médiane globale significativement plus longue que le statut pMMR (5,8 ans c. 2,4 ans, risque relatif [RR] 1,91, intervalle de confiance [IC] de 95 % 1,06–3,46), particulièrement pour les tumeurs de la jonction (4,6 ans c. 1,9 an, RR 2,97, IC de 95 % 1,27–6,94).
Conclusion:: Selon notre étude, le statut MMR a la moins grande valeur pronostique, ce qui appuie le recours à un dosage des biomarqueurs pour les adénocarcinomes gastro-œsophagiens, y compris les adénocarcinomes de la jonction gastroœsophagienne. Cela rappelle l’importance au plan clinique de déterminer le statut MMR dans tous cas d’adénocarcinome des voies digestives hautes. La réponse à la chimiothérapie d’induction n’a toutefois subi aucune influence du statut MMR.
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